Таллитон^®, описание фармакологического действия лекарства, возможные побочные эффекты и противопоказания

ТАЛЛИТОН^®

Регистрационный номер: П N015970/01-301008

Торговое название препарата: ТАЛЛИТОН^®

Международное непатентованное название (МНН): Карведилол

Лекарственная форма: таблетки

Состав: Таблетка содержит соответственно
Активное вещество: 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг карведилола
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахарозу, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, кросповидон и магния стеарат, а так же красители: таблетки по 6,25 мг содержат ариавит желтый хинолин, а таблетки по 12,5 мг -ариавит желтый сансет.

Описание:
Таблетки 6,25 мг: бледно-желтые плоские круглые с фаской таблетки, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е341» на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки 12,5 мг: бледно-оранжевые (возможны вкрапления более темного цвета) плоские круглые с фаской с двух сторон таблетки с риской на одной стороне таблетки и гравировкой «Е342» - на другой стороне, без или почти без запаха.
Таблетки 25 мг: белые плоские круглые с фаской с двух сторон таблетки, с риской на одной стороне таблетки и гравировкой «Е343» - на другой стороне, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: альфа- и бета-адреноблокатор
Код ATX C07AG02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Карведилол является неизбирательным бета-адреноблокатором с сосудорасширяющими свойствами (за счет блокады α₁-адренорецепторов), а также обладает вторичной антиоксидантной активностью.
Механизм действия:
Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, а как бета-адреноблокатор он угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Карведилол снижает активность ренина в плазме крови, поэтому во время его применения задержка жидкости в организме является редким феноменом.
Карведилол, являясь конкурентным блокатором бета-адренорецепторов, обладает отрицательным хроно-, дромо-, батмо- и инотропным эффектом. Препарат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол лишен внутренней симпатомиметической активности, оказывает мембраностабилизирующий эффект.
Активной субстанцией Таллитона является смесь рацематов двух энантиомеров карведилола.
Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокирующих свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами:
При назначении препарата при артериальной гипертензии его антигипертензивный эффект не связан с повышением общего периферическою сопротивления как в случае использования других бета-адреноблокаторов. Карведилол незначительно снижает частоту сердечных сокращений, однако, перфузия почек и их функция остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, то ощущение похолодания конечностей при применении карведилола наблюдается редко, в отличии от применения бета-адреноблокаторов без сосудорасширяющей активности.
Антигипертензивный эффект развивается быстро - через 2-3 часа после однократного введения и продолжается 24 часа. При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 34 недели.
При ишемической болезни сердца карведилол обладает антиишемическим и антиангинальным эффектами, которые сохраняются при продолжительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает пред- и постнагрузку на сердце.
Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.
В случае нарушения функции левого желудочка α₁-адреноблокирующее действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. В клинических исследованиях было установлено, что при дополнительном назначении на фоне принимаемых сердечных гликозидов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков карведилол уменьшает показатель смертности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного независимо от тяжести заболевания.
Во время лечения карведилолом соотношение холестерина ЛПВП/ЛПНП не изменяется.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
ВСАСЫВАНИЕ
После введения внутрь карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается метаболизму при «первом» прохождении через печень, его биодоступность составляет примерно 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь.
Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на биодоступность карведилола и его максимальную концентрацию в плазме крови, однако может увеличивать время достижения максимальной концентрации в крови.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
Карведилол является липофильным соединением, его связывание с белками плазмы крови достигает 98-99%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 2 л/кг и он в значительной степени увеличивается при циррозе печени.
МЕТАБОЛИЗМ
Карведилол метаболизируется преимущественно в печени, первично за счет образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенильного кольца приводит к образованию трех активных метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью. 4-гидрокси метаболит, как бета-адреноблокатор, в 13 раз активнее карведилола. В то же время активные метаболиты являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазоловых метаболита являются более сильными антиоксидантами по сравнению с исходным соединением. Среднее время полувыведения карведилола - 6-10 часов, а клиренс плазмы крови - примерно 590 мл/мин.
ВЫВЕДЕНИЕ
Карведилол выделяется преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плаценту, а также выделяются с молоком матери. Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе.
ОСОБЫЕ КАТЕГОРИИ БОЛЬНЫХ
Пожилые больные: Концентрация карведилола в плазме крови у пожилых больных на 50% выше, чем у молодых.
Больные с нарушением функции почек: Так как карведилол выводится в основном через желудочно-кишечный тракт, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.
Больные с заболеваниями печени: При циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме крови - в 5 раз выше, чем в норме.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• эссенциальная гипертония - в виде монотерапии и в комбинации с диуретиками
• стабильная стенокардия
• хроническая сердечная недостаточность (II и III класс по NYHA)*, в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препарату
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
• Нарушения проводимости (синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени), за исключением больных с искусственным водителем ритма
• Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту)
• Артериальная гипотензия (систолическое АД меньше 85 мм рт.ст.)
• Кардиогенный шок
• Бронхиальная астма
• Тяжелые нарушения функции печени
• Метаболический ацидоз
• Беременность
• Период лактации
• Детский возраст до 18 лет (из за недостаточного клинического опыта применения)
• Совместное внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других противоаритмических средств (особенно противоаритмических средств I класса) (см. так же «Взаимодействие»).

• Хронические обструктивные болезни легких;
• Стенокардия Принцметала;
• Сахарный диабет;
• Гипогликемия, тиреотоксикоз;
• Феохромоцитома (только стабилизированная назначением альфа-адреноблокаторов)
• Окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• Атриовентрикулярная блокада I степени;
• Нестабильная стенокардия;
• Псориаз;
• Нарушения функции почек;
• Депрессия;
• Миастения;
• При лечении α₁-адреноблокаторами или α₂-адреномиметиками;
• Совместное применение ингибиторов МАО (см. так же «Взаимодействие»).

Способ применения и дозы
Таблетки принимать внутрь. Проглатывать их следует целиком и запивать достаточным количеством жидкости.
При эссенциалъной гипертонии: рекомендуемая начальная доза 12,5 мг Таллитона один раз в день в течение 2 дней (одна таблетка по 12,5 мг утром или по одной таблетке по 6,25 мг два раза в день - одна утром, другая вечером). Рекомендуемая поддерживающая доза 25 мг Таллитона (одна таблетка по 25 мг утром или по одной таблетке по 12,5 мг два раза в день - одна утром, другая -вечером).
В случае неудовлетворительного результата, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг в день (по одной таблетке по 25 мг два раза в день - утром и вечером). Максимальная разовая доза 25 мг, а суточная доза не должна превышать 50 мг.
Хроническая стабильная стенокардия: рекомендуемая начальная доза - по 12,5 мг два раза в день (утром и вечером) в течение двух первых дней. Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг два раза в день (утром и вечером). В случае неудовлетворительного результата, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной - по 50 мг два раза в день (две таблетки по 25 мг утром и две таблетки вечером).
Хроническая сердечная недостаточность: дозу следует подбирать индивидуально, во время увеличения дозы проводить тщательное мониторирование. Дозу выбирают на основе каждого конкретного случая. Следует наблюдать за состоянием больного в течение 2-3 часов после первого приёма или после первой увеличенной дозы. Дополнительное применение Таллитона требует стабильного клинического состояния. Доза и назначение других лекарственных средств, таких как дигоксин, диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, должны быть зафиксированы до назначения Таллитона. Больные должны принимать таблетки во время еды (для уменьшения риска ортостатической гипотензии)
Рекомендуемая начальная доза 3,125 мг два раза в день в течение 14 дней (½ таблетки по 6,25 мг утром и вечером). Если лечение переносится пациентом хорошо и в этом есть необходимость, то дозу можно увеличить до 6,25 мг два раза в день (одна таблетка по 6,25 мг утром и одна -вечером). Возможно последующее увеличение дозы до 12,5 мг два раза в день (одна таблетка по 12,5 мг утром и вечером), затем до 25 мг два раза в день (по одной таблетке по 25 мг утром и вечером). Больным назначают максимально переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза - по 25 мг два раза в день (одна таблетка по 25 мг утром и одна - вечером) для больных с массой тела до 85 кг и по 50 мг дважды в день (две таблетки по 25 мг утром и две вечером) для больных с массой тела более 85 кг. Больным с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды.
В начале лечения и до увеличения каждой дозы состояние больных следует контролировать, так как возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. Может развиться задержка жидкости, а в связи с сосудорасширяющим действием - артериальная гипотензия и вялость. При задержке жидкости следует повысить дозы диуретиков, кроме того, может потребоваться временное снижение дозы Таллитона. В некоторых случаях лечение Таллитоном следует временно приостановить.

Побочное действие
В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится, но в отдельных случаях возможно появление побочных эффектов:
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, синкопальное состояние, головокружение, усталость, редко - подавленное настроение, нарушение сна, парестезии
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, выраженное снижение артериального давления, приступы стенокардии, редко - нарушения периферического кровообращения (холодные конечности), «перемежающаяся» хромота или синдром Рейно, периферические отеки, атриовентрикулярная блокада, прогрессирование сердечной недостаточности
Со стороны органов дыхания: одышка, бронхоспазм. редко - заложенность носа
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, диарея, боли в животе. редко - запор, рвота, увеличение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны кожи: аллергическая экзантема, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний, очень редко - анафилактоидные реакции
Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: редко - боли в конечностях, уменьшение продукции слезной жидкости, раздражение глаз, расстройства мочеиспускания, нарушение функции почек, гриппоподобный синдром.
Как и при применении других бета-адреноблокаторов, может проявиться латентно текущий сахарный диабет или усилиться его симптоматика.

Передозировка
Симптомы: может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: успешным может быть промывание желудка или назначение рвотных средств, если они проводятся в течение нескольких часов после приёма препарата. Передозировка требует интенсивного лечения. Больной должен находиться в приподнятом положении. Антидотом бета-адреноблокирующего действия являются орципреналин или изопреналин 0,5-1 мг внутривенно, и/или глюкагон в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг).
Тяжелая гипотензия лечится парентеральным введением жидкости и повторным введением адреналина в дозе 5-10 мкг (или его внутривенная инфузия со скоростью 5 мкг/мин). Для лечения чрезмерной брадикардии назначают внутривенно атропин в дозе 0,5-2 мг. Для поддержания сердечной деятельности: глюкагон - 1-10 мг внутривенно быстро за 30 секунд, после чего постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/час.
Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной гипотензии) необходимо назначить норадреналин в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии - 5 мкг/мин.
Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или внутривенно) или аминофиллин внутривенно.
Если развиваются судороги, рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама. В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться пока не стабилизируется состояние больного, с учетом полужизни карведилола (6-10 часов).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Следует с осторожностью применять вместе с:

• Средствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), так как могут вызывать тяжелую брадикардию и артериальную гипотензию;
• Блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и противоаритмическими средствами (особенно 1 класса), так как могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. Внутривенное введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано.
• Альфа- и бета-адреномиметиками (из-за возможности возникновения гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшения бета-адреноблокирующего действия карведилола);
• Клонидин и карведилол могут усиливать способность друг друга снижать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. При совместном применении отмена должна быть постепенной, начиная с карведилола, затем через несколько дней может быть постепенно прекращен прием клонидина
• Дигоксином (замедляется атриовентрикулярная проводимость);
• Инсулином и гипогликемическими средствами для приёма внутрь (из-за увеличения гипотензивного действия и маскировки симптомов гипогликемии);
• Нитратами и гипотензивными средствами (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдофа, гуанфацин и др.) - из-за усиления гипотензивного действия и снижения частоты сердечных сокращений;
• Средствами для наркоза (из-за их отрицательного инотропного действия и гипотензивного эффекта);
• Средствами, влияющими на центральную нервную систему (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) из-за возможности взаимного усиления эффектов;
• Нестероидными противовоспалительными препаратами (из-за уменьшения гипотензивного действия вследствие снижения продукции простагландинов);
• Эрготамином (необходимо принимать во внимание сосудосуживающее действие эрготамина);
• Производными ксантина (аминофиллины, теофиллин) - из-за уменьшения бета-адреноблокирующего действия.

• Рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в сыворотке крови);
• Барбитуратов (снижают действие карведилола)
• Циметидина (увеличение биодоступности карведилола на 30%);
• Дигоксина (увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови);
• Ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) можно предположить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола;
• Циклоспорина (карведилол задерживает метаболизм циклоспорина)

Влияние на вождение автотранспорта
В начале лечения Таллитоном больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозы осуществляется индивидуально.

Форма выпуска
Таблетки по 6,25мг, 12,5 мг и 25 мг. По 20 или 30 таблеток расфасованы во флаконы коричневого стекла с ПЭ крышечкой с контролем первого вскрытия. Флакон упакован вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Или по 14 таблеток в блистере из полиамид/ал.фольга/ПВХ, 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре 15-25°С, в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
Для флаконов - 5 лет. Для блистеров - 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ОАО Фармацевтический завод ЭГИС,
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Представительство ОАО
«Фармацевтический завод ЭГИС»
(Венгрия) г. Москва
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко д.8