Коапровель^®, описание фармакологического действия лекарства, возможные побочные эффекты и противопоказания

Ирбесартан является активной лекарственной формой селективного антагониста ATI рецепторов (подтип АТ|) ангиотензина-П. Селективный антагонизм ирбесартана в отношении рецепторов АТ| приводит к повышению уровней содержания ренина и ангиотензина-П и к снижению уровня содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах (см. разделы "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении" и "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия"). Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу-П), который способствует образованию ангиотензина-П, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Предположительно, посредством блокады системы "ренин-ангиотензин-альдостерон" совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. В случае гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 часа после его приема внутрь, достигает пика примерно за 4 часа, действие сохраняется около 6-12 часов.

Снижение артериального давления проявляется после приема первой дозы КОАПРОВЕЛЯ, максимальный эффект наблюдается через 6-8 недель лечения. Эффект сохраняется в течение длительного лечения (одного года). Повышение артериального давления, хотя и не изучавшееся в случае КОАПРОВЕЛЯ, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на КОАПРОВЕЛЬ в зависимости от возраста или пола.

Фармакокинетика

После приема внутрь КОАПРОВЕЛЯ абсолютная биодоступность ирбесартана - 60-80%, а гидрохлоротиазида - 50-80%. После приема внутрь максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1,5-2 часа для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литров. 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, объем его распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при пероральном приеме доз выше 600 мг. Общий и почечный клиренс составляет 157-176 и 3,0-3,5 мл/мин, соответственно. Период полувыведения ирбесартана - 11-15 часов. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме один раз в день наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным артериальным давлением, чем у мужчин. Однако, не было различия в периодах полувыведения и накоплении ирбесартана. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозировки ирбесартана у больных женского пола. Значения AUC и С_тах были выше у пожилых ( > 65 лет), чем у молодых людей (18-40 лет). Однако, период полувыведения не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозировки у пожилых людей не требуется. Средний период полувыведения гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 часов.

После перорального приема ' С-ирбесартана 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан, окисляется главным образом с помощью изоэнзима цитохрома p450 CYP2C9. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы - в кале. Менее, чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. По крайней мере 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер .

Почечная недостаточность: у больных, с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с клиренсом креатинина < 20 мл/мин наблюдалось увеличение периода полувыведения до 21 часа.

Печеночная недостаточность: у больных с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Второй и третий триместр беременности (см. раздел "Беременность и лактация"). Период лактации (см. раздел "Беременность и лактация").

Повышенная чувствительность к активным веществам, к какому-либо из вспомогательных веществ (см. "Состав") или к другим препаратам, производным сульфонамидов (Гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным). Следующие противопоказания связаны с применением гидрохлоротиазида:

• тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин),

• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия,

• тяжелая форма печеночной недостаточности, билиарный цирроз печени, холестаз.

ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Больные с артериальной гипотензией - пониженным (объемом циркуляции крови) ОЦК: КОАПРОВЕЛЬ редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным артериальным давлением . Симптоматическая гипотензия может предположительно наблюдаться у больных со сниженным объема циркулирующей крови или низким содержанием натрия вследствии терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния должны быть скорректированы до начала терапии КОАПРОВЕЛЕМ. Стеноз почечной артерии - вазоренальная гипертензия: является повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя в случае КОАПРОВЕЛЯ сообщений об этом нет, подобный эффект необходимо учитывать.

Почечная недостаточность и трансплантация почки: когда КОАПРОВЕЛЬ применяется у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, кретинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта относительно применения КОАПРОВЕЛЯ у больных с недавней трансплантацией почки. КОАПРОВЕЛЬ не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией почек при терапии тиазидными диуретиками может иметь место азотемия.

Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: необходима особая осторожность при назначении КОАПРОВЕЛЯ таким больным.

Первичный альдостеронизм: применение КОАПРОВЕЛЯ не рекомендуется.

Метаболические и эндокринные эффекты: Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных антидиабетических лекарственных средств. Терапия тиазидами может вызвать минифестацию латентного сахарного диабета. Терапия гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг, содержащейся в КОАПРОВЕЛЕ, практически не влияет на уровень холестерина и триглицеридов.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Нарушение электролитного баланса: Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у больных, которые находятся на сопутствующем лечении глюкокортикостероидами или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту КОАПРОВЕЛЯ, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью назначаться вместе с КОАПРОВЕЛЕМ (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия").

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Литий: Комбинация лития с КОАПРОВЕЛЕМ не рекомендуется.

Анти-донинговый тест: гидрохлоротиазид может вызвать положительный

аналитический результат в тесте на допинг.

Общие меры предосторожности: у больных, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, в основном, от активности системы "ренин-ангиотензин-альдостерон" (например, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-П может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической болезнью сердца или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у больных, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки. В первом триместре беременности применение Коапровеля не рекомендуется (см. раздел "Беременность и лактация").

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ Беременность:

КОАПРОВЕЛЬ противопоказан в течение второго и третьего триместров беременности. Если беременность диагностирована, КОАПРОВЕЛЬ должен быть отменен как можно быстрее, череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Лактация: КОАПРОВЕЛЬ противопоказан в течение всего периода лактации

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

Влияние КОАПРОВЕЛЯ на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств,

маловероятно, что КОАПРОВЕЛЬ влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного артериального давления.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

КОАПРОВЕЛЬ может применяться один раз в день во время еды или до у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

КОАПРОВЕЛЬ 150/12,5 мг может быть назначен больным, у которых артериальное давление недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 мг/сутки) в монотерапии.

КОАПРОВЕЛЬ 300/12,5 мг может быть назначен больным, у которых артериальное давление недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или  КОАПРОВЕЛЕМ (150/12,5 мг).

Дозы выше, чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида один раз в день, не рекомендуются.

Почечная недостаточность: так как в состав препарата входит гидрохлоротиазид КОАПРОВЕЛЬ не рекомендуется больным с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У этих больных применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозировки у больных с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина > 30 мл/мин (см. разделы "Противопоказания" и "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении").

Снижение объема циркулирующей крови: До начала применения КОАПРОВЕЛЯ необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы. Печеночная недостаточность: КОАПРОВЕЛЬ не рекомендуется больным с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной фунцией печени тиазиды должны применяться с осторожностью, но у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозировки КОАРОВЕЛЯ (см. "Противопоказания").

Пожилые больные: нет необходимости корректировать дозировку КОАПРОВЕЛЯ у пожилых больных.

Дети: безопасность и эффективность КОАПРОВЕЛЯ у детей (< 18 лет) не были установлены.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, < 1/100); редко: (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид

В плацебо-контролированных исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возраста, расы или дозы. В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых различные дозы (от 37,5 мг/6,25 мг до 300 мг / 25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида) получали 898 пециентов с артериальной гипертензией, отмечались следующие побочные явления:

Нарушения нервной системы: Часто: головокружение Иногда: ортостатическое головокружение

Сердечные:

Иногда: артериальная гипотензия, отеки, синкопе, тахикардия

Сосудистые:

Иногда: приливы

Желудочно-кишечные: Распространенные: тошнота/рвота Иногда: диарея

Скелетно-мышечная система, соединительные ткани и кости: Иногда: отек верхних и нижних конечностей

Почки и мочеиспускательная система: Часто: нарушенное мочеотделение

Репродуктивная система и молочные железы:

Иногда: изменения полового влечения, половая дисфункция

Общее состояние и состояние места введения: Часто: утомление

Лабораторные исследования: у больных, получавших лечение ирбесартаном/ гидрохлоротиазидом, отмечали изменения лабораторных параметров, которые редко достигали порога клинической значимости Часто: увеличение азота мочевины, креатинина и креатин-киназы плазмы
Иногда: снижение уровней калия и натрия в сыворотке

Кроме того, с момента появления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на рынке, были также отмечены следующие побочные реакции:

Нарушения иммунной системы:

Редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина-П, отмечались редкие случаи аллергических реакций, таких как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения метаболизма и питания: Очень редко: гиперкалиемия

Нарушения нервной системы: Очень редко: головная боль

Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: Очень редко: звон в ушах

Респираторные: Иногда: кашель

Желудочно-кишечные нарушения:

Очень редко: изменение вкусовых ощущений, диспепсия

Гепато-бшиарные нарушения:

Очень редко: аномалии функции печени, гепатит

Нарушения скепетно-мышечной системы, соединительных тканей и костей: Очень редко: миалгия, артралгия

Нарушения почек и мочевыводящей системы:

Очень редко: нарушение почечной функции, в том числе отдельные случаи почечной недостаточности у больных повышенного риска

Дополнительная информация по отдельным компонентам: В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае КОАПРОВЕЛЯ,

Ирбесартан:

Общи нарушения:

Иногда: боли в грудной клетке

Гидрохлоротиазид,

Побочные явления (независимо от связи с препаратом), отмечаемые при применении гидрохлоротиазида в монотерапии, включают следующее:

Кровь и лимфатическая система:

Апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения,

нейтропения/агранулоцитоз. тромопения.

Психические нарушения: Депрессия, нарушения сна

Нарушения нервной системы: Головокружение, парестезии, беспокойство,

Нарушения зрения:

Преходящая расплывчатость зрения, ксантопсия

Сердечные нарушения: Аритмии

Сосудистые нарушения: Постуральная гипотензия

Респираторные нарушения

Респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легкого)

Гепатобилиарные нарушения:

Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)

Кожа и подкожные ткани

Анафилактические реакции, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.

Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительных тканей и костей: Мышечные спазмы, слабость

Нарушения почек и мочевыводящей системы: Интерстициальный нефрит, дисфункция почек

Общие нарушения: Повышенная температура

Лабораторные исследования:

Нарушения электролитного баланса (в том числе гипокалиемия и гипонатриемия, см. раздел 4.4), глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ

Другие антигипертензивные лекарственные средства: антигипертензивный эффект КОАПРОВЕЛЯ может быть усилен применением других антигипертензивных лекарственных средств. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах: 300 мг ирбесартана/25 гидрохлоротиазида) должны применяться с осторожностью вместе с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии (см. раздел "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении").

Литий: обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотенчин-превращиющего фермента (АРФ). В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае КОАПРОВЕЛЯ риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и КОАПРОВЕЛЯ не рекомендуется. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия крови: гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калий-сберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Наоборот, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы "ренин-ангиотензин", сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Лекарственные средства, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке: рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения КОАПРОВЕЛЯ и лекарственных средств, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (например, гликозидов наперстянки, антиаритмических средств).

Нестероидные противовоспалительные препараты: при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки) и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно, у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, особенно у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функии почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана: Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан, в основном, метаболизируется CYP2C9 и, в меньшей степени, - путем глюкуронидации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, когда ирбесартан применялся совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Эффекты индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивались. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

Дополнительная информация по взаимодействиям гидрохлоротиазида: с

тиазидными диуретиками могут взаимодействовать следующие лекарственные средства:

Алкоголь, барбитураты или наркотические лекарственные средства: может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии;

Гипогликемические лекарственные средства (пероральные средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства (см. раздел "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении");

Колестираминовые и колестирольные смолы: всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол;

Глюкокортикостероиды, АКТГ: возможно более выраженное нарушение электролитного состава, в частности, усиление гипокалиемии;

Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой (см раздел "Особые предупреждения и меры предосторожности при применении");

Нестероидные противовоспалительные препараты: применение нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных;

Катехоламины (например, норадренапин)'. эффект этих средств может быть ослаблен;

Недеполяризующие миорелаксант: Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом;

Противоподагрические средства: может быть необходима коррекция дозировок противоподагрических средств, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол;

Соли кальция: Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например, при терапии витамином D), то необходим контроль уровней кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препарата кальция.

Другие взаимодействия: гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (например, атропин) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения желудочно-кишечной моторики. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином. Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Не имеется специальной информации о передозировке при терапии КОАПРОВЕЛЕМ. В случае передозировки требуется тщательный контроль состояния больного, и терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Вид помощи зависит от времени, прошедшего с момента приема лекарственного средства, и от тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают провоцирование рвоты и/или промывание желудка. При передозировке может быть полезным применение активированного угля. Должен проводиться частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятием нижних конечностей и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

В качестве наиболее вероятных проявлений передозировки ирбесартана можно ожидать появления артериальной гипотензии и тахикардии; также может иметь место и брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается снижением содержания в организме электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.