Меропенем-Веро, описание фармакологического действия лекарства, возможные побочные эффекты и противопоказания

МЕРОПЕНЕМ-ВЕРО

Регистрационный номер: ЛCP-002592/09-060810

Торговое название препарата: Меропенем-Веро

Международное непатентованное название (МНН): меропенем

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав:

Описание: Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-карбапенем
Код ATX J01DH02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1), не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) практически не различаются. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Тесты in vitro показывают синергидное действие меропенема с различными антибиотиками.
Тесты in vitro и in vivo показывают пост-антибиотический эффект меропенема.
Рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основаны на корреляции клинических и микробиологических данных (МИК для соответствующих возбудителей и диаметр зоны).

Фармакокинетика
При внутривенном введении в течение 30 мин 250 мг Сmах (максимальная концентрация) составляет - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, для дозы 1000 мг - 49 мкг/мл. Абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) нет. При увеличении дозы с 250 мг до 2000 мг плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Сmах - 52 мкг/мл, 1000 мг - 112 мкг/мл. Максимальные концентрации в плазме при внутривенном введение 1000 мг препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно. Связь с белками плазмы - 2%.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.
При введении 500 мг каждые 8 часов и 1000 мг каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема в моче и плазме крови не наблюдается.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т½) составляет примерно 1 час.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, достаточных для обеспечения бактерицидного действия в отношении большинства бактерий.
В незначительных количествах проникает в грудное молоко.
Меропенем подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита.
Выводится почками-70% в неизмененном виде в течение 12 часов. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Таким пациентам требуется корректировка дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т½ -1,5 ч. Выводится при гемодиализе. У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика меропенема не изменяется.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения (Т½) меропенема у детей до 2 лет составляет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых и детей старше 3-х месяцев, вызванные чувствительными возбудителями, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с др. антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми JIC):

• инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой)
• инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);
• инфекции брюшной полости (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);
• инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
• инфекции кожи и ее структур (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• бактериальный менингит;
• септицемия;
• подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми средствами).

• одновременное назначение с нефротоксичными препаратами;
• пациентам с колитами.

Способ применения и дозы
Внутривенно.
Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие дозы:
Взрослые:

• При пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг каждые 8 ч;
• При госпитальной пневмонии, перитоните, септицемии, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией - по 1000 мг каждые 8 ч;
• при менингите - по 2000 мг каждые 8 ч.

• в возрасте от 3 мес до 12 лет разовая доза -10-20 мг/кг каждые 8 ч;
• детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых;
• при менингите - 40 мг/кг каждые 8 ч.

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, холестатический гепатит; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение артериального давления (АД), обморочное состояние, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, бессонница, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги (причинная связь с применением меропенема не установлена).
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, гипокалиемия, гиперкреатининемия, редко - агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме, гематурия.
Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, флебит, болезненность в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъемом креатинфосфокиназы (КФК) при внутримышечном введении.
Прочие: диспноэ, гиперволемия, анемия, вагинальный кандидоз.

Передозировка
В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение. Возможно проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме.
Меропенем может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.

Особые указания
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
Меропенем не обладает седативным эффектом и не влияет на способность управлять автомобилем и др. механизмами.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения по 500 мг или 1000 мг активного вещества во флаконах вместимостью 15 мл и 30 мл соответственно. По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. По 25 или 35 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не употреблять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
«Шенжен Хайбинь Фармасьютикал Ко., Лтд.», Китай, под контролем ОАО «Верофарм», Россия.
Юридический адрес: Китай, Шенжен, район Янтан, Шаян Роуд 2003
Контроль качества и адрес принятия претензий: ОАО «Верофарм», 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14.