Рисполепт Конста^®, описание фармакологического действия лекарства, возможные побочные эффекты и противопоказания

РИСПОЛЕПТ КОНСТА^™

RISPOLEPT CONSTA^™

Регистрационный номер- П N015674/01

Торговое название препарата- РИСПОЛЕПТ^®

Международное непатентованное название - рисперидон

Химическая формула: 3 [2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил) пиперидино] этил]-6,7,8,9-тетрагидро-2-метил-4Н-пиридо[1,2-а] пиримидин-4-он

Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Состав
Активный компонент: 25, 37.5 или 50 мг рисперидона в виде микрогранул пролонгированного высвобождения (381 мг рисперидона в 1 г микрогранул).
Вспомогательные вещества: полимер 7525 DLJN (поли-(d,l-лактид-когликолид) 0,619 г на 1 г микрогранул, возможно наличие следовых количеств этилацетата, бензилового спирта, этанола безводного и воды для инъекций.
Растворитель: полисорбат 20 1,0 мг, кармеллоза натрия с вязкостью 40 мПа.с 22,5 мг, натрия гидрофосфат дигидрат 1,27 мг, лимонная кислота безводная 1,0 мг, натрия хлорид 6,0 мг, натрия гидроксид 0,54 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание
Флакон с микрогранулами:
Белый или почти белый порошок, свободный от видимых включений.
Заполненный в заводских условиях шприц с растворителем:
Прозрачный бесцветный водный раствор, свободный от видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик).

Код АТХ: N05AX08

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Рисперидон является избирательным моноаминергическим антагонистом. Он обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ₂ -рецепторам и дофаминергическим D₂ -рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа₁ -адренергическими рецепторами и, в меньшей степени, с Н₁ -гистаминергическими и альфа₂ -адренергическими рецепторами. Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что рисперидон является мощным антагонистом D₂ -рецепторов, благодаря чему он улучшает позитивные симптомы шизофрении, этот препарат, по сравнению с классическими нейролептиками, в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию. Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и дофаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Фармакокинетика
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.
У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5,0 и 13,7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов – 3,2 и 3,3 л/ч соответственно.
Общие характеристики рисперидона после инъекции пациентам препарата Рисполепт Конста^™
После однократного внутримышечного введения препарата Рисполепт Конста^™ профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозы), за которой следует интервал продолжительностью 3 недели. После внутримышечной инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 недели, поддерживается с 4-й по 6-ю неделю и сходит на нет к 7-й неделе. В связи с этим, пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат в течение первых 3 недель после начала лечения препаратом Рисполепт Конста^™.
Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (внутримышечная инъекция один раз в две недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняют до 4-й – 6-й недели после последней инъекции препарата Рисполепт Конста^™. Фаза элиминации завершается примерно через 7 – 8 недель после последней инъекции.
Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста^™.
Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа₁ -кислым гликопротеином. Связь с белками плазмы рисперидона составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона – 77%.
После внутримышечных инъекций препарата Рисполепт Конста^™ в дозах 25 или 50 мг один раз в две недели средние значения минимальной и максимальной концентрации в плазме активной фракции составляют 9,9 – 19,2 нг/мл и 17,9 – 45,5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым один раз в две недели вводили препарат Рисполепт Конста^™ в дозах 25 – 50 мг, аккумуляция рисперидона не наблюдалась.

Показания к применению
Лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Противопоказания
Гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому ингредиенту этого препарата.
Период лактации. Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью
Вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальный период лечения, в силу чего рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы (напр., атриовентрикулярная блокада), обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства). У таких пациентов дозу необходимо повышать постепенно.
При продолжении клинически значимой гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста^™. Необходимо соблюдать осторожность при лечении рисперидоном пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку, теоретически, он может вызвать обострение этой болезни, а также больных эпилепсией.

Применение при беременности
Данных о безопасности рисперидона для беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Таким образом, Рисполепт Конста^™ можно применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода.

Дозировка и способ применения
Рисполепт Конста^™ вводят один раз в 2 недели посредством глубокой инъекции в ягодичную мышцу, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Инъекции следует делать попеременно в правую и левую ягодицы. Препарат нельзя вводить внутривенно. Инструкции по применению даны в разделе «Указания по применению».
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах: 37,5 или 50 мг. Максимальная доза не должна превышать 50 мг один раз в 2 недели.
В 3-недельный период после первого введения препарата Рисполепт Конста^™ (т.е. до начала действия этого препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство (см. также раздел "Фармакокинетика").
Дозу препарата можно повышать не чаще, чем один раз в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не раньше чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. В 3-недельный период после первой инъекции препарата Рисполепт Конста^™ (т.е. до начала действия этого препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство (см. также раздел "Фармакокинетика").
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста^™ у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Если все же пациента с нарушениями функции печени или почек нужно будет лечить препаратом Рисполепт Конста^™, то в первую неделю рекомендуется принимать внутрь 0,5 мг два раза в сутки пероральную лекарственную форму рисперидона. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг два раза в сутки или 2 мг один раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить внутримышечно 25 мг препарата Рисполепт Конста^™ один раз в 2 недели.

Побочное действие
Рисполепт Конста^™ в терапевтических дозах вызывает следующие нежелательные явления: Частые (>1/100):
Увеличение массы тела (на 2,7 кг и более за 1 год), депрессия, повышенная утомляемость и экстрапирамидные симптомы. На фоне Рисполепта Конста (в дозах до 50 мг), частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо.
Редкие (>0,1/100):
Увеличение массы тела, повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, нейролептический злокачественный синдром, нарушения зрения, гипотензия, тахикардия, обморок, кожная сыпь, зуд, периферические отеки, реакция в месте инъекции.
Симптомы гиперпролактинемии, такие как не связанная с родами лактация, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо и импотенция.
Гематологические нарушения: увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов, повышение активности печеночных ферментов.
Кроме того, возможны следующие нежелательные явления: бессонница, ажитация, тревога, головная боль, запор, боль в животе, ринит, недержание мочи, приапизм, сонливость, головокружение, диспепсия, тошнота, рвота, нарушения терморегуляции, а также гиперволемия, вызванная полидипсией или синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Во время лечения Рисполептом иногда возникают нарушения мозгового кровообращения. При лечении Рисполептом очень редко наблюдается гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.

Передозировка
При использовании парентеральных лекарственных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм (таблетки, покрытые оболочкой и раствор для приема внутрь), и поэтому здесь приведена информация, касающаяся пероральных форм.
Симптомы:
Выраженная сонливость, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы, редко наблюдается удлинение интервала QT.
Лечение:
Обеспечивают и поддерживают проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходим мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Рисполепт^® не имеет специфического антидота, и поэтому лечение направлено на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также дезинтоксикационная терапия. При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты. Медицинское наблюдение и мониторинг необходимо продолжать до исчезновения признаков передозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Рисполепт Конста^™ повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.
Рисполепт Конста^™ может ослаблять действие леводопы и других агонистов допамина.
Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует повторно оценить и, при необходимости, уменьшить дозу препарата Рисполепт Конста^™.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут снижать концентрации в плазме рисперидона.
Флуоксетин способен повышать концентрации в плазме рисперидона и, в меньшей степени, антипсихотической фракции.

Особые указания
У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста^™.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. В случае возникновения объективных и субъективных симптомов поздней дискинезии необходимо отменить Рисполепт Конста^™, а также другие антипсихотические препараты (если они применялись).
Нейролептический злокачественный синдром
Известно, что классические нейролептики могут вызывать нейролептический злокачественный синдром, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, угнетением сознания и повышением концентраций креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке. В случае возникновения этого синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон. (После последней инъекции препарата Рисполепт Конста^™ рисперидон присутствует в плазме до (минимум) 6 недель).
Нельзя подвергать препарат воздействию температур выше 25°С.
При отсутствии холодильника препарат Рисполепт Конста^™ перед использованием можно хранить при температуре не выше 25°С не более 7 дней.
После приготовления суспензии: суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, суспензию необходимо использовать сразу же после приготовления. Если суспензию не используют сразу после приготовления, то ее можно хранить не более 6 ч при температуре 25°С, кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.
Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, и поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами.

Несовместимые сочетания.
Рисполепт Конста^™ нельзя смешивать или разводить никакими другими лекарствами и жидкостями помимо специального растворителя, содержащегося в упаковке.

Срок годности
3 года при температуре 2-8°С. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.
Хранить в месте недоступном для детей.

Форма выпуска
В комплект поставки входят (2 варианта):
1. Трехигольная система

• Один флакон с порошком, содержащим микрогранулы пролонгированного высвобождения Рисполепт Конста^™ по 25, 37,5 или 50 мг рисперидона
• Один заполненный в заводских условиях шприц с растворителем 2 мл
• Две иглы Hypoint^™ для приготовления суспензии
• Одна игла Needle-Pro^® (с защитным устройством) для внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу

2. Система с безыгольным устройством Alaris^™ Smart Site^®

• Один флакон с порошком, содержащим микрогранулы пролонгированного высвобождения Рисполепт Конста^™ по 25, 37,5 или 50 мг рисперидона
• Один заполненный в заводских условиях шприц с растворителем 2 мл
• 1 безыгольное устройство Alaris^™ Smart Site^®, для приготовления суспензии
• Одна игла Needle-Pro^® (с защитным устройством) для внутримышечной инъекции

Указания по применению
1. Для трехигольной системы:

8. Снимают защитный колпачок со второй иглы, не поворачивая ее. Прокалывают иглой каучуковую пробку флакона.
Медленно засасывают в шприц суспензию из флакона, находящегося пробкой вверх и слегка наклоненным к вертикальной плоскости, как показано на рисунке, с целью полного извлечения суспензии.
 

9. Вынимают иглу из пробки флакона. Отсоединяют иглу от шприца и выбрасывают ее.
Для целей идентификации отделяют часть этикетки от флакона по линии перфорации и приклеивают ее к шприцу. Пустой флакон выбрасывают.

10. Наполовину вскрывают блистерную упаковку иглы Needle-Pro^®. Извлекают иглу из упаковки, держа ее за защитный колпачок.
Присоединяют люэровскую канюлю иглы Needle-Pro^® к наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.
Готовят пациента к инъекции.

11. Снимают защитный колпачок с иглы, не вращая его. Слегка постукивают пальцем по шприцу, чтобы находящиеся в нем пузырьки воздуха поднялись вверх. Удаляют из шприца и иглы пузырьки воздуха, держа шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх, и слегка продвигая поршень вверх. Вводят все содержимое шприца в ягодичную мышцу пациента.

СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО!

12. После выполнения инъекции иглу помещают в защитный кожух. Для этого защитный кожух прижимают к плоской поверхности; при этом игла плотно входит в него. Визуально убеждаются в том, что игла плотно закреплена в защитном кожухе, и сразу же выбрасывают ее

2 Для системы с безыгольным устройством Alaris^™ Smart Site^®:

Извлекают упаковку Рисполепт Конста^™ из холодильника и дают ей нагреться до комнатной температуры перед приготовлением суспензии.

 
1. Снимают цветную пластиковую крышку с флакона.

 2. Вскрывают блистерную упаковку и вынимают безыгольное устройство, придерживая его за белый колпачок.
Ни в коем случае нельзя прикасаться к острому наконечнику устройства.

3. Ставят флакон на твердую поверхность. Движением сверху вниз прижимают кончик шпильки безыгольного устройства к центру каучуковой пробки флакона до тех пор, пока «юбка» устройства плотно не зафиксируется на горлышке флакона.

4. Протирают люэровскую канюлю устройства подходящим антисептиком перед ее соединением со шприцем.

5. Вскрывают шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снимают белый колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником.

6. Вставляют шприц в устройство и закрепляют его, поворачивая по часовой стрелке, с тем чтобы он прочно соединился с люэровской канюлей устройства.
Для предотвращения вращения во время соединения устройства со шприцем прочно удерживают «юбку».
Шприц и устройство должны находиться на одной линии.

7. Вводят все содержимое шприца (растворитель) во флакон.

8. Держа поршень шприца в ладони, энергично встряхивают содержимое флакона не менее 10 секунд до образования однородной суспензии. Перемешивание считают законченным, когда суспензия становится однородной, густой, молочного цвета, и весь порошок суспендируется.

9. Переворачивают флакон дном вверх и медленно засасывают в шприц все содержимое флакона. Для целей идентификации отделяют часть этикетки от флакона по линии перфорации и приклеивают ее к шприцу.

10. Поворотом против часовой стрелки отсоединяют шприц от устройства. Сам флакон и безыгольное устройство выбрасывают.

11. Наполовину вскрывают блистерную упаковку иглы Needle-Pro^®. Извлекают иглу из упаковки, держа ее за защитный колпачок.
Присоединяют люэровскую канюлю иглы Needle-Pro^® к наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.
Готовят пациента к инъекции.

12. Снимают защитный колпачок с иглы, не вращая его. Слегка постукивают пальцем по шприцу, чтобы находящиеся в нем пузырьки воздуха поднялись вверх. Удаляют из шприца и иглы пузырьки воздуха, держа шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх, и слегка продвигая поршень вверх. Вводят все содержимое шприца в ягодичную мышцу пациента.

СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО!

13. Предостережение: во избежание травмирования медицинского персонала загрязненной иглой нельзя:

• Разбирать устройство Needle-Pro^®
• Пытаться выпрямить иглу Needle-Pro^®, если она погнулась.
• Небрежно обращаться с защитным кожухом иглы, вследствие чего кончик иглы может торчать из кожуха.

14. После выполнения инъекции иглу помещают в защитный кожух. Для этого защитный кожух прижимают к плоской поверхности; при этом игла плотно входит в него. Визуально убеждаются в том, что игла плотно закреплена в защитном кожухе, и сразу же выбрасывают ее.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Владелец регистрационного удостоверения:
Янссен-Силаг АГ
Зильбругштрассе 111, 6340 Бар, Швейцария

Изготовитель
Изготовитель лекарственной формы и первичная упаковка (порошок):
Алкермес Контроллед Терапеутикс II, Уилмингтон, Огайо 45177-2484, США

Изготовитель лекарственной формы и первичная упаковка (растворитель):
Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ,
Шутценштрассе 87 и 99-101
D-88212 Равенсбург, Германия
Или
Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ,
Айзенбанштрассе 2-4, 88085
Лангенарген, Германия

Вторичная упаковка и выпускающий контроль:
Силаг АГ, СН-8205 Хохштрассе 201,
Шаффхаузен, Швейцария

Представительство компании ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. в России:
Москва, 121614, ул. Крылатская, д.17, к 2

Информация актуальна на 04.09.2012