Новости

Химические вещества из нового семейства производных оксимов способны проникать через гематоэнцефалический баръер (ГЭБ) мышей. Данные вещества рассматриваются учеными как вероятная защита от действия нервнопаралитических газов.

В экспериментальном исследовании на животных уже получены доказательства защитного протективного действия оксимов от отравления нервнопаралитическими газами. Ученые, разработавшие данные оксимы, рассчитывают использовать эти соединения в качестве антидотов при поражении нервнопаралитическими газами или некоторыми типами пестицидов.

Исследователи во главе с профессором Джоном Кэшманом (John Cashman) из Института изучения биохимии человека разработали и получили набор нейтральных оксимов, не содержащих четвертичных аммонийных фрагментов, и, поэтому, способных проникнуть через гематоэнцефалический барьер и достичь мозга.

При испытании эффективности новых соединений лабораторные мыши получали смертельную дозу аналога зарина. После отравления в организм вводились исследуемые антидоты. Некоторые препараты действительно предотвратили смерть животных. Ни одна из мышей, которой вводили антидот, не умерла от отравления нервнопаралитическим препаратом, в то время, как смертность в контрольной группе грызунов, которым не вводился антидот, составляла 50%. После испытаний исследователи обнаружили в мозговой ткани «вылеченных» мышей значительное количество оксимовых антидотов.

До настоящего времени было известно, что нервнопаралитические отравляющие вещества (зарин) и некоторые пестициды (хлорпирофос - chlorpyrifos) по своей химической структуре относятся к органилфосфонатам. При действии на организм человека наблюдается глубокое нарушение работы нервной системы. Механизм действия обусловлен нарушением деятельности клеточных ферментов – холинэстераз. Ингибирование холинэстеразы провоцирует нарушение работы нервных клеток, тошноту, угнетение дыхания и смерть. Особенности химического строения (наличие амидинового фрагмента) антидотов нервнопаралитических отравляющих веществ позволяет беспрепятственно проникать через гематоэнцефалический барьер. Наиболее часто применяют антидот пралидоксим (pralidoxime). (В аптечку солдата армии США входит шприц с пралидоксимом, который должен применяться при угрозе применения нервнопаралитических боевых отравляющих веществ). Пралидоксим реактивирует холинэстеразу за счет того, что оксимный фрагмент пралидоксима разрушает связь между органилфосфонатом и ферментом. Тем не менее, пралидоксим не решает проблемы, связанные с дисфункцией нервной системой.

На следующем этапе работы ученых из группы Кэшмена, исследователи проверят, смогут ли новые оксимы защитить мозг лабораторных мышей от отравления фосфорорганическими пестицидами.