Новости

Мутация гена IDH обнаружена у определенной группы пациентов с острым миелобластным лейкозом. Исследователи из Центра изучения рака при Университете Колорадо (CU Cancer Center) пришли к заключению о возможной связи между мутацией гена IDH и изменениями, определяющими агрессивное течение заболевания. Результаты исследования ученых опубликованы в журнале Leukemia & Lymphoma, сообщает портал MedicalXpress.

«В реальности ген IDH не служит первопричиной агрессивного течения заболевания», считает профессор Dan Pollyea, исследователь из CU Cancer Center и ведущий специалист-онкогематолог на Медицинском факультете Университета Колорадо.

Ученые выдвигают гипотезу о влиянии мутации гена IDH на экспоненциальный рост белка сыворотки крови 2-гидроксиглютарата. Данный белок воздействует на другие гены, которые уже непосредственно активируют процесс опухолевого роста или по крайней мере не препятствуют ему.

Последние исследования подтвердили высокий риск рецидива заболевания у пациентов с острым миелобластным лейкозом в стадии ремиссии, если у них выявлен повышенный уровень 2-гидроксиглютарата вследствие мутации гена IDH.  У больных с острым миелобластным лейкозом, в крови которых уровень 2-гидроксиглутарата не превышает нормальные значения, риск рецидива заболевания ниже.

Американские ученые изучили непосредственные механизмы данного явления. Профессор Поллея считает, что 2-гидроксиглютарат нарушает процесс саморегулирования различных генов.

Молекула ДНК накапливает со временем изменения своей структуры за счет метилирования – присоединения метиловых радикалов. Данные радикалы могут заставить проснуться спящие участки ДНК  - так называемые «промоторы генов», особые участки ДНК, определяющие активность генов. Известно, что один ген отвечает за синтез «своего» белка. Активность генов определяется всего 2 процессами: соответствующий гену белок либо синтезируется, либо не синтезируется.

Таким образом, метилирование нарушает естественные процессы функционирования клетки: запускает синтез ненужных белков и останавливает образование необходимых организму белков.

Избыточный процесс метилирования сопряжен с различными онкологическими заболеваниями, в том числе острым миелобластным лейкозом.

2-гидроксиглютарат «выключает» действие гена, регулирующего метилирование.  Упрощенная схема изменений, приводящих к заболеванию, выглядит так: мутация гена IDH вызывает повышенный уровень 2-гидроксиглютарата; повышенный уровень данного протеина нарушает регулирование генов, что усиливает процесс метилирования. Высокий уровень метилирования ДНК в конечном счете приводит к развитию заболевания. Профессор Поллея сравнивает данную схему с эффектом домино и надеется воздействовать на самый первый процесс, блокируя мутацию гена IDH.

В настоящее время ученые работают над созданием скрининговых исследований на наличие мутации гена IDH. При положительном результате перспективно применение блокатора гена IDH.  Выключив ген, появляется возможность если не предупредить заболевание, то по крайней мере предупредить его наиболее агрессивную форму.

Учитывая высокую стоимость и длительность молекулярно-генетического исследования гена IDH, профессор Поллея считает более практичным определять уровень 2-гидроксиглютарата.

Специалисты в области молекулярной биологии разрабатывают новые пути блокирования мутировавшего гена IDH. Блокирование данного гена становится реальным шагом  современной таргентной терапии. Мутация гена IDH также обнаружена у пациентов с опухолями головного мозга и другими онкологическими заболеваниями.

Технология блокирования гена IDH, разработанная для пациентов с острым миелобластным лейкозом, может стать эффективной в лечении самых различных онкогематологических и онкологических заболеваний.